时候：2022-01-30 02:06:25
序论：速颁发网连系其深挚的文秘经历，出格为您挑选了11篇多发性骨髓瘤诊断范文。若是您须要更多首创材料，接待随时与咱们的客服教员接洽，但愿您能从中罗致灵感和常识！
[中图分类号] R446.6[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2010）10（b）-064-02
Laboratory diagnosis and evaluation of 78 cases of multiple myeloma
HUANG Cuibo
(Department of Clinical Laboratory, the National Hospital of Guangxi Zhuang Autonumous Region, Nanning 530001, China)
[Abstract] Objective: To evalute the diagnostic value of serum immunofixation electrophoresis (IFE), serum protein electrophoresis and immunoglobulin assay in the mutiple myeloma (MM). Methods: Serum sample from 78 patients with MMwere detected and compared by IFE, serum protein electrophoresis and immunoglobulin assay. Results: 78 patients with MM of IFE were positive. M belt appeared in 72 serum samples, in which IgG, IgA, IgM, free light chain and double chain type were 52.6%,29.5%,1.3%,15.1% and 2.5%. The major M protein of IgG and IgA was κ type and 12 patients with renal insufficiency were subject to λ type. Content of immunoglobulin and light chain type increased obviously, accompanying with else abnormal component. Conclusion: Serum protein immunofixation electrophoresis can be valuable to the diagnosis of MM with accurate type for M protein, good specificity, high sensibility, at the same time decrease missed diagnosis and misdiagnosis.
[Key words] Multiple myeloma; immunofixation electrophoresis; Immunoglobulin; Serum protein electrophoresis
M卵白是多发性骨髓瘤（MM）的特色之一，它是由单细胞系浆细胞株所分解的单一免疫球卵白，免疫牢固电泳（IFE）是免疫球卵白增殖病鉴定的一项新手艺，它包含琼脂凝胶电泳和免疫积淀两个历程的操纵，它能对M卵白停止精确分型和鉴定。笔者将78例多发性骨髓瘤患者血清停止血清卵白电泳、免疫牢固电泳、免疫球卵白测定，现阐发以下：
1 材料与方式
1.1 标本来历
2007年1月～2009年12月在我院住院的多发性骨髓瘤患者78例，按WHO拟定的诊断标精确诊，此中，男54例，女24例；男女比例为2.25∶1；最小春秋33岁，最大春秋83岁，中位春秋57岁。此中12例以肾功效不全出院，后确诊为多发性骨髓瘤。
1.2 方式
①血清卵白电泳：接纳法国Sebia Hydrasys全主动电泳阐发体系停止电泳和扫描。②免疫牢固电泳：接纳法国Sebia Hydrasys全主动电泳阐发体系及原装配套试剂盒，取按操纵规程浓缩的患者血清10 μl插手点样梳内，经琼脂糖凝胶板电泳后，在每份样本的6个泳道上别离插手抗IgG，抗IgA，抗IgM，抗KAP，抗LAM血清10.5 μl。孵育，牢固，积淀卵白，吸去过剩的血清，枯燥，酸紫染色，脱色，烘干，察看成果。③免疫球卵白含量测定：接纳美国德灵公司出产的BN2特种卵白阐发仪及原装配套试剂盒，操纵免疫散射比浊法停止测定。
2 成果
78例多发性骨髓瘤分型成果：IgG占52.6%，IgA占29.5%，IgM占1.3%，游离轻链型占15.1%，此中IgG，IgA型以κ型为主。首诊以肾功效不全出院的12例患者中，IgG λ型6例，IgA λ型3例，IgG κ型2例，LAM型1例，λ型占了75%。
78例多发性骨髓瘤血清免疫牢固电泳检出率均为100.0%，血清卵白电泳的检出率为92.3%，此中IgA 和轻链型血清卵白检出率别离为82.0%和63.0%。因此免疫牢固电泳的检出率较着高于血清卵白电泳。
各型多发性骨髓瘤的免疫球卵白定量成果见表1。表1显现同型的免疫球卵白较着降落。
表1 各型多发性骨髓瘤的免疫球卵白定量成果(mg/dl)
Tab.1Quantitative results of various types of multiple myeloma immunoglobulin (mg/dl)
3 会商
多发性骨髓瘤是浆细胞病中最罕见的一种恶性肿瘤，其病发率最近几年有逐步回升趋向，其免疫学特色表现为血清及尿中显现M卵白、血清免疫球卵白较着降落。增生的浆细胞浸润及其所天生的产物可引发一系列器官功效妨碍，临床多有骨痛、溶骨侵害、血虚、肾功效不全、高钙血症等表现[1]。患者多以骨痛、肾病等继病发救治，常被误诊为骨折、肾小球肾炎等疾病。据差别病院统计材料阐发，误诊率可达54.00%～69.11%[2]。在我院确认的78例多发性骨髓瘤中，此中12例因此肾功效不全出院，3例因此骨折出院后经血清免疫牢固电泳、血清卵白电泳、免疫球卵白测定及骨髓细胞学查抄确诊为多发性骨髓瘤。在这12例以肾功效不全出院的患者中，9例是λ型占75%。多发性骨髓瘤中，λ链肾侵害发生率高于κ链，一切尿中排泌本-周卵白的患者均成长至肾侵害[3]，本组尝试与文献报道分歧。因此对肾功效不全者应做免疫牢固电泳检测以防止误诊或漏诊，同时对免疫牢固电泳为λ型的患者应慎密亲密存眷其肾脏功效的毁伤。
血清卵白电泳固然具备简略、疾速、经济的长处，但在多发性骨髓瘤显现M卵白初期或非恶性单克隆γ球卵白增添时，多克隆性免疫球卵白常不减低，单克隆性卵白因含量低，在血清卵白电泳中M卵白峰弱或隐含于普通β或γ区带而被疏忽。别的轻链病和重链病的M成份在卵白电泳图上凡是不较着，在血清卵白电泳中不必然显现M带，易构成漏诊，此时应停止免疫牢固电泳，因免疫牢固电泳活络度为0.5～1.5 g/L，其活络度高于血清卵白电泳。在本组尝试中，血清卵白电泳检出率为92.3%，此中轻链型检出率仅占63.0%，IgA型检出率为82.0%，免疫牢固电泳检出率均为100.0%，检出率较着高于血清卵白电泳，并且免疫牢固电泳能对M卵白停止精确分型。M卵白的分型对多发性骨髓瘤的诊断和辨别诊断、预后及医治具备首要意思。因为差别的免疫球卵白范例会显现不不异的临床成果[4]。免疫牢固电泳能有用地削减漏诊，同时能疾速地为临床供给确诊按照。
多发性骨髓瘤是单克隆浆细胞恶性增殖，发生的免疫球卵白是均一的单克隆性，呈同一型、同一亚型、同一基因型。恶性浆细胞的增生，按捺普通免疫球卵白的发生，因此M卵白所属免疫球卵白较着增高（大多在30 g/L以上）[5]。由表1可知，差别范例的多发性骨髓瘤中，同型的免疫球卵白较着降落，其余各类免疫球卵白普通或绝对降落。M卵白的数目反映肿瘤容量的大小和单克隆增生的程度，而免疫球卵白定量测定有助于肯定M卵白的种别及数目。因此，多发性骨髓瘤患者应停止免疫牢固电泳对M带精确分型后，测定免疫球卵白含量有助于临床察看疗效。
免疫牢固电泳手艺是一种特异、活络及分辩率高的疾速分手及辨别单克隆卵白的方式，它具备比骨髓细胞学查抄更简略、疾速的上风。因此免疫牢固电泳是疾速辨别与诊断多发性骨髓瘤的最抱负的方式，同时免疫球卵白的测定能进一步印证分型成果，并能给临床察看疗效供给有益的按照。
[参考文献]
[1]杨志才,高玉杰,张春明,等.多发性骨髓瘤血清卵白电泳与免疫分型[J].国际查验医学杂志,2005,26(1):34-35,38.
[2]Kyle RA, child JA, Anderson K. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Mycloma Working Group [J]. Br J Haematol,2003,121(5):749-757．
[3]Knudsen LM, Hippe E, Hjorth M, et al. Real function in newly diagnosed multiple myeloma――a demographic study of 1353 patients, The Norclic Myeloman study Group [J]. Eur J Hoematol,1994,53(4):207-212.
MM是一种浆细胞的恶性肿瘤，能加害满身各构造，临床表现为多体系多样化，首要以血虚、骨骼侵害和肾脏病变为主。因为在病程初期特色性不强，患者常常因各类骨痛、病感性骨折或肾功效转变而到骨科、肾病科救治，常致使初期的误诊、漏诊[1]。咱们对66例MM患者及30例安康对比人群同时停止检测血清轻链κ，λ，现将成果报告以下。
1.临床材料和方式：
1.1 病例挑选：共搜集病历66例，全数系我院2010年1月至2013年1月血液外科住院病历及门诊病历，春秋40～80岁，均匀春秋60岁，男，女各33例，一切病历经血清卵白电泳确诊为MM。选30例安康体检者作为普通对比组，春秋20～60岁，均匀春秋40岁。一切标本早晨空肚抽取静脉血3ml，离心，取血清待用。
1.2 仪器与试剂：仪器：接纳美国immage800特定卵白阐发仪。试剂盒：本室接纳BECKMAN COULTER公司的产物，为液体试剂，不必预处置。
1.3 检测方式：接纳速度散射免疫比浊法，静脉采血3ml送检。标本制止溶血、脂血。
1.4 数据处置 两尝试组停止t查验，组间停止两两比拟。
2.成果：
2.1 尝试组与对比组血清轻链κ，λ（mg/dl）成果见表1。
由表1可见，尝试组与对比组血清轻链κ，λ比拟，尝试组κ，λ均增高（p〈0.05），对比组无较着转变（p〉0.05 ），
2.2尝试组随春秋增大，性别差别，血清轻链成果见表2。
尝试组随春秋增大，性别差别，血清轻链κ，λ值（x±s）（mg/dl）
由表2可见，组间停止两两比拟，发明MM患者男性血清轻链κ，λ值较着高于女性（p〈0.01），并随春秋增大更较着（p〈0.01）。
3.会商：
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞很是增生的恶性肿瘤。一种停止性的肿瘤性疾病.其特色为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球卵白，Bence Jones卵白质游离的单克隆性κ或λ轻链过分增生，病发率估量为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者春秋>40岁. 男多于女。轻链占20%，排泄轻链者占100%，κ/λ比例为1.2∶1。80%～100%有凝溶卵白尿，极易显现高钙血症、肾功效不全和淀粉样变性，预后很差。肾脏侵害是MM罕见和首要的并发症，也是患者灭亡的首要缘由之一。急、慢性肾功效衰竭是多发性骨髓瘤的首要并发症之一，也是诊断上的首要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。经由历程本尝试可见，66例MM患者κ，λ均增高（p〈0.05）， 对比组无较着转变（p〉0.05 ），并且MM患者男性血清轻链κ，λ值较着高于女性（p〈0.01），并随春秋增大更较着（p〈0.01）。多发性骨髓瘤起病徐缓，可有数月至十多年无病症期，初期易被误诊。血清游离轻链检测不存在上述做免疫牢固电泳所需按重浓度浓缩题目，并且为定量检测，且游离κ 和λ 不受肾脏功效及尿量影响，有较好的特同性和活络性[2]。因此，检测血清轻链κ，λ，可尽早防备多发性骨髓瘤。检测血清轻链κ，λ对MM的诊断具备较高的敏感性和特同性，且检测方式简洁、疾速，无创伤，不会对患者构成疾苦，并可尽早防备MM，出格春秋>40岁的男性患者更应随时监测。
作者简介：
杨小燕（1975-）女，医学查验本科，江西省赣州市国民病院查验科，主管技师，首要处置临床生化查验研讨
跟着春秋的增添，多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)的病发率渐高，其起病迟缓，病症、体征多样化，临床漏诊、误诊率高，预后差，初期诊断绝对坚苦[1~3]。在我国，生齿的春秋构成正趋向于老龄化，因此有须要追求一条合适循证影象医学的路子，对该病停止初期挑选、确诊、疗效察看、预后估量。MRI作为一种前进前辈的影象学诊断手艺，正在MM的诊断中阐扬愈来愈首要的感化。
1 MM的病理及骨质粉碎机制
MM因此原发性恶性浆细胞在骨髓中无节制的增殖伴有很是的单克隆免疫球卵白的天生为特色的浆细胞恶性肿瘤[4]，常粉碎骨构造，引发多发溶骨性病变，以脊柱、肋骨、颅骨、骨盆较为罕见[5]。多发性骨髓瘤的病因尚不明白。我国多发性骨髓瘤病发率约为1/10万，低于东方发财国度（约为4/10万）。病发春秋大多为50～60岁，40岁以下者较少见，男女之比为3∶2。
MM构成的骨质侵害多种多样，它与骨髓细胞排泄破骨细胞勾当因子有关，包含淋巴毒素、白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子。白细胞介素1按捺骨细胞的胶原分解，加强胶原酶及基质降解酶(因子)的基因抒发，激活破骨细胞，构成骨质松散、骨质粉碎和病感性骨折，而白细胞介素6是一种骨髓瘤细胞成长因子，增添的骨髓瘤细胞能够或许或许或许分解更多的破骨细胞勾当因子，致使骨髓有更多的破骨细胞堆积与破骨勾当，排泄更多的白细胞介素6。很多到场血管构成并具备趋化活性或丝裂原活性的份子如FGF、VEGF、HGF、IGF-1等也到场MM的发生、成长[6]。
Jantunen E等[7]停止构造学研讨揭露在骨髓瘤细胞四周存在过分的骨接收，并有严峻的骨构成按捺。一旦骨髓瘤细胞加害了骨髓，就会黏附到基质细胞上，引诱破骨细胞活化因子的排泄，包含IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-β，这些因子增进基质细胞和成骨细胞排泄肿瘤坏死因子相干引诱细胞因子，或称为TRANCE（属于肿瘤坏死因子家属的成员[8]），它能够或许或许或许引诱破骨母细胞分解和成熟[9]，TRANCE的活性能被骨掩护素停滞，TRANCE和骨掩护素精致的均衡调理着安康个别的成骨勾当，MM患者的这类调理被打乱，是经由历程共连系(卵白)聚糖（发生于浆细胞外表）增添使TRANCE过分抒发和骨掩护素失活。未受按捺的破骨勾当增进了基质细胞因子的发生和开释，这间接和间接的致使了MM的进一步增殖，骨构造的粉碎增进MM细胞的成长和MM细胞增进骨粉碎构成恶性轮回，从而致使严峻的骨量削减和脊柱紧缩性骨折。
2 MRI诊断MM的操纵及研讨停顿
2.1 MM的MRI表现
普通骨髓含有较多的脂肪成份，普通骨髓在MRI上常表现为短T1、中等T2旌旗灯号，MRI对骨髓的转变（成份、数目、散布）很敏感。MM在T1WI上显现较好，多表现为高旌旗灯号背景下的显现差别旌旗灯号强度的低旌旗灯号；在T2WI序列上未经医治的病变表现为高旌旗灯号，而对医治有反映时则表现为旌旗灯号差别程度的减低；STIR序列因为脂肪旌旗灯号被按捺，病灶高旌旗灯号较T2WI更较着[10,11]，MR加强扫描有益于同其余病变的辨别诊断。是不是能够或许或许或许接纳Flair、DWI等其余序列以有益于同其余病变的辨别诊断，这也是咱们应当进一步研讨的方面。
1996年Stabler等[12]经由历程细胞学对比将MM的MRI表现分为普通型、满盈型、局灶型、夹杂型、“盐和胡椒”型共5 种范例。①普通型：椎体T1WI呈等旌旗灯号或稍高旌旗灯号;②满盈型：椎体T1WI表现为满盈性低旌旗灯号，T2WI为高旌旗灯号；③局灶型：T1WI呈大小数目不等、形状不法则的低旌旗灯号，T2WI为高旌旗灯号；④夹杂型：椎体T1WI呈满盈性低旌旗灯号背景下可见灶状更低旌旗灯号灶，T2WI呈不均匀高旌旗灯号；⑤“盐和胡椒”型：椎体T1WI呈满盈性雀斑状高或低的夹杂旌旗灯号，T2WI呈满盈性雀斑状低或等的夹杂旌旗灯号。差别研讨者[13-15]对MM的MRI表现停止察看分型，获得的成果与Stabler等[12]的成果分歧性较好。龙莉玲、张华等[13，14]以为该分类法在某种程度上具备必然的代表性,可根基笼盖MM的MRI 表现情势,且防止了各型之间的堆叠。
2.2 MRI分型和MM的临床分期、病理相干性
MRI 分型与临床分期的相干性：Stabler等[12]报道,MRI表现为普通型及“盐和胡椒型”的病例其骨髓浸润较轻，均见于临床Ⅰ期MM，其骨髓浆细胞的百分比拟低（8.4±2.5）；而满盈型等其余范例均见于Ⅱ、Ⅲ期MM，其骨髓浸润程度绝对较轻重，其骨髓浆细胞的百分比拟高（30.5±6.7、45.2±11.2）。从而提醒MM的MRI表现范例与临床分期之间能够或许或许或许存在某种程度的接洽，按照MM的MRI表现范例有助于临床分期和预后。并发性骨折多发生在临床Ⅱ、Ⅲ期的MM，且多为MRI浸润型的病例。故能够或许或许为，MRI为满盈型的Ⅲ期MM者发生骨折的危险性较高，应予以高度正视[13，14]。
MRI 分型与病理的相干性：Stabler等[12]报道当骨髓内少许浆细胞浸润时，骨髓内脂肪细胞的数目普通或轻度增添，脂肪与水的比例变更不大，其MRI旌旗灯号无很是转变，为普通型；满盈型、局灶型、夹杂型的骨髓浸润系骨髓内普通的脂肪细胞被病感性的浆细胞替换而削减或浆细胞堆积构成瘤结节而至，T1WI上受累的骨髓呈满盈性或结节状低旌旗灯号或二者相夹杂；而“盐和胡椒”型系骨髓中满盈不均的小颗粒状瘤细胞小灶与四周脂肪细胞及局部红骨髓彼此稠浊，构成T1WI口角相间的点状或小颗粒状稠浊旌旗灯号影。
2.3 MM在MRI上同转移瘤的辨别诊断
脊柱是MM与转移瘤的好发部位，MRI表现近似，同道勤等[16]供给了以下几点辨别诊断。①病变散布的区分：MM累及脊柱时为持续多个椎体受累，脊柱各段受侵散布比例与转移瘤无较着差别，而转移瘤椎体受累常呈腾跃性散布[3]，且同一病例的多个椎体呈差别表现，这能够或许或许或许与原发肿瘤的屡次播散有关，在脊柱其余病变中很少见，故能够或许或许为是脊柱转移瘤的特色之一。因为原发灶的差别，脊柱转移部位也有所差别（甲状腺癌易转移到颈椎，肺癌易转移到胸椎，前线腺癌及子宫附件肿瘤易转移到腰骶椎等），此点与椎体供血和静脉引流有关[17]。而MM 脊柱受累散布无此特色，能够或许或许或许是MM浸润与椎体血供间并无较着相干性，有待进一步证明。②病灶MRI旌旗灯号特色：转移瘤受累椎体呈长T1低旌旗灯号，病变完整或局部代替了普通椎体松质骨应有的短T1高旌旗灯号，在高低普通高旌旗灯号椎体的陪衬下，椎体转移瘤很是较着。而MM因为普遍的骨髓浸润，其普通的黄骨髓残留较少，因此缺少对比[18]，在满盈型MM中表现较着，受累椎体旌旗灯号稠浊，病灶境地不清。当患者有慢性耗损性疾病或血虚时，黄骨髓转化为红骨髓，此时MRI旌旗灯号呈长T1、长T2转变，如归并转移瘤或MM时，旌旗灯号变更对诊断无特同性赞助。MM局灶性粉碎常呈圆形及类圆形，大小多在0.5~3.0 cm规模内，并在T2WI上呈中间等旌旗灯号，病灶四周低旌旗灯号环抱，压脂像对局造性病灶显现较为清楚。因为转移瘤病灶四周骨小梁粉碎时局部粘液和其余细胞布局充填而至含水量较多，在T2WI上转移灶四周常有条状高旌旗灯号环包绕（晕征）。Schweitzer ME等[17]研讨标明：晕征的敏感度为75.0%，特同性为99.1%，精确度为86.0%。以是它的显现将高度提醒转移瘤，可与MM停止辨别。③椎体形状与附件粉碎：椎体形状的转变在MM与转移瘤均有发生[17]， MM的椎体变形的发生率较低，转移瘤的椎体变形的发生率较高，这能够或许或许或许患者救治时病症显现迟早不一有关。MM和椎体转移瘤都可累及附件，转移瘤的发生率较高,MM的发生率较低，发生率与文献报道附近[19]。④椎旁软构造影：经由历程本组察看，MM和转移瘤椎体粉碎所构成的软构造肿块的形状也有一些差别，MM所构成的软构造肿块多环绕椎管成长，累及硬膜外空隙，硬膜囊狭小，附件形状根基坚持完整，转移瘤所构成的软构造肿块常以粉碎椎体为中间成长，而无 “围管性”特色。孟悛非等[20]的研讨以为，脊椎转移瘤最初加害椎体, 平片椎弓根征是椎体病变向后扩展的成果，椎弓根征对转移瘤与骨髓瘤无辨别意思。
2.4 MRI诊断MM同其余诊断方式的比拟
骨骼X线平片一向是MM诊断的有用的查抄方式。起首，用X线平片对MM患者一切骨骼病损停止筛查更可行，加倍适用，并能显现出病感性骨折、骨皮质粉碎和基质矿物化。并且75% MM患者在X线平片上表现很是，但约莫50%的患者发生于骨骼X线平片很是之前[21]。
CT对骨粉碎很敏感， Mahnken AH等[22]以为多层螺旋CT对溶骨性病变的显现优于惯例X线拍照，与MRI相连系，有益于疾病程度的分期，并且MDCT对骨折危险区的估量优于MRI。
在诊断多发性骨髓瘤方面，核医学查抄的长处是：①能够或许或许或许经由历程满身扫描便利地察看到患者全数骨骼的环境；②差别的影象表现能够或许或许或许用作疾病分期的按照；③能够或许或许或许用来鉴定疗效的黑白。其错误谬误是，特同性差，需连系其余影象学查抄作出精确诊断[23]。
临床上常以局部骨髓活检为确诊MM 的按照，首选髂骨作穿刺活检的工具。因为MM 患者髂骨MRI查抄示以局灶型占大都，而针刺活检规模无限，故单次活检显现假阳性的成果难以防止，而屡次穿刺活检虽可增添活检的阳性率，但必将增添患者的疾苦和传染的机遇，若是连系骨盆MRI 表现来活检，可削减穿刺的次数和假阳性的几率。当骨髓的MRI 表现很是(出格为局灶型) 而穿刺活检的成果普通时，提醒应屡次频频查抄骨髓以防止假阳性的成果。这也是骨髓MRI 查抄的意思之一[13,14]。Avva R等[24]研讨以为：经由历程MR描写的局灶性病变在CT指点下穿刺增添了活检的宁静性，出格是脊柱骨活检，还使细胞学和细胞发生学的信息的阳性成果前进了20%（绝对随机髂骨嵴活检）。
MRI诊断MM的首要上风：①MRI比惯例X线拍照或骨密度测定敏感度高[25,26]；②MRI表现和患者预后有相干性[27]，并能展望无病症骨髓瘤患者的非停顿存活率[28~31]；③ MRI转变与MM的化疗成果有杰出的相干性[31,32]；④可展望并发性骨折的危险性, 如满盈性病变的骨折危险性增添[33]；⑤可指点病理活检病人的肯定和穿刺部位的肯定。
跟着MRI相干手艺的前进，包含MRI设备的成长，MRI序列的改进，MRI图象后处置体系的研发，和MR任务者本质的前进，MRI在循证影象医学中的感化将获得更大的前进。同时,必须正视多学科的合作，比方：MRI与份子生物学的连系，可推动MM的基因诊断和基因医治的成长；MRI与病理剖解学的连系，可描画MM的MRI病理图谱(或图库)；MRI与基因工程和参与学的连系，可成立一种无喷射性、精确、靠得住的MM参与医治手艺等。
[参考文献]
[1]杨天楹.进一步前进多发性骨髓瘤的诊断与医治程度[J].中国适用外科杂志，1995,15:515.
[2]曹殿波，孙晓艳，张秀梅. 多发性骨髓瘤的平片与45诊断阐发[J].吉林医学,2003,24(2):147-148.
[3]傅元芳,李启权,张学利. IgG型多发性骨髓瘤的X线及CT表现[J]. 临床喷射学杂志,1999,18(5):293-295.
[4]周康荣,陈阻望. 体部磁共振成像[M].上海:上海医科大学出书社,2000. 1202-1204.
[5]武忠弼. 病理学[M].北京:国民卫生出书社,1993.355-356.
[6]Diamond T, Levy S, Day P, et al. Biochemical, histomorphometric and densitometric changes inpatients with multiple myeloma: effects of glucocorticoid therapy and disease activity[J].Br J Haematology,1997,97: 641-648.
[7]Jantunen E, Laakso M. Biophosphonates in multiple myeloma: current status; future perspectives[J]. Br J Haematol ,1996，93:501-506.
[8]Roodman GD. Cell biology of the osteoclast[J]. Exp Hematol，1999，27:1229-1241.
[9]Lacey DL, Timms E, Tan HL, et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation[J]. Cell，1998，93:165-176.
[10]吴恩德.医学影象诊断学[M].北京:国民卫生出书社,2001.379-380.
[11]高元桂，蔡幼铨，蔡祖龙.磁共振成像诊断学[M].北京：国民军医出书社,2004,688-690.
[12]Stabler A , Baur A , Bartl R,et al. Contrast enhancement and quantitative signal in MR imaging of mutiple myeloma : Assessment of focal and diffuse growth pattern in marrow correlated with biopsies and survival rates[J]. AJR, 1996, 167 :1029.
[13]龙莉玲,宋英儒,黄仲奎.多发性骨髓瘤MRI和X线诊断代价[J].临床发射学杂志,2001,20(9):696-699.
[14]张华,潘自来,江浩,等.多发性骨髓瘤的MRI表现[J].中国医学影象手艺,1999,15(7):563-565.
[15]陈仲武,陈益光,李跃明.多发性骨髓瘤的临床及影象阐发[J].中国临床医学影象杂志,2004,15(1):35-37.
[16]同道勤,陈银霞,刘振堂,等.脊柱多发性骨髓瘤与转移瘤的MRI辨别诊断[J]. 中华喷射学杂志,2004,38(2):175-177.
[17]Schweitzer ME, Levine C, Mitchell DG, et al. Bull's eyes and halos: useful MR discrimintors of os搜索引擎优化us metastases[J]. Radiology, 1993,188: 249-252.
[18]Uchida N, Sugimura K, Kajitani A, et al. MR imaging of vertebral metastases: evaluation of fat saturation imaging[J]. Eur J Radiol,1993, 17: 91-94.
[19]曹宾客，王安明，徐爱德，等. 1047例骨转移瘤的喷射学诊断[J]. 中华喷射学杂志，1997，31：547-551.
[20]孟悛非,江波,陈应明,等.脊椎转移瘤的CT表现研讨――对椎弓根征诊断意思的再熟悉[J].中华喷射学杂志,2000, 34(8):518-522.
[21]Lecouvet FE, Vande Berg B, Malghem J,et al. Magnetic resonance imaging in multiple myeloma[J]. Semin Musculoskelet Radiol ,2001, 5:43-55.
[22]Mahnken AH, Wildberger JE, Gehbauer G, et al. Multidetector CT of the spine in multiple myeloma: comparison with MR imaging and radiography[J]. AJR Am J Roentgenol ,2002, 178:1429-1436.
[23]袁志斌.核医学影象诊断多发性骨髓瘤的临床代价[J].外洋医学喷射医学核医学分册,2003,27(4):162-164.
[24]Avva R, Vanhemert R, Barlogie B, et al. CT-guided biopsy of focal lesions in patients with multiple myeloma may reveal new and more aggressive cytogenetic abnormalities[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2001,22:781-785.
[25]Moulopoulos LA, Dimopoulos MA. Magnetic resonance imaging of the bone marrow in hematologic m alignancies[J].Blood,1997,90:2127-2147.
[26]Dimopoulos MA, Moulopoulos LA, Datseris I, et al. Imaging of myeloma bone diseaseimplications for staging, prognosis and follow-up[J]. Acta Oncol,2000，39: 823-827.
[27]Kusumoto S, Jinnai I, Itoh K, et al. Magnetic resonance imaging patterns in patients with multiple myeloma[J].Br J Haematol,1997,99: 649-655.
[28]Mariette X, Zagdanski AM, Guermazi A, et al. Prognostic value of vertebral lesions detected by magnetic resonance imaging in patients with stage I multiple myeloma[J]. Br J Haematol, 1999,104: 723-729.
[29]Moulopoulos LA,Dimopoulos MA, Smith TL, et al. Prognostic significance of magnetic resonance imaging in patients with asymptomatic multiple myeloma[J]. J Clin Oncol, 1995,13: 251-256.
[30]Weber DM, Dimopoulos MA, Moulopoulos LA, et al.Prognostic features of asymptomatic multiple myeloma[J]. Br J Haematol,1997,97: 810-814.
[31]Jakob C, Zavrski I, Heider U, et al. Serum levels of carboxy-terminal telopeptide of type-I collagen are elevated in patients with multiple myeloma showing skeletal manifestations in magnetic resonance imaging but lacking lytic bone lesions in conventional radiography[J]. Clin Cancer Res, 2003, 9(8):3047-3051.
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是恶性浆细胞病中最罕见的一种范例，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病[1]。首要特色为特色是单克隆浆细胞恶性增殖并排泄大批单克隆免疫球卵白[2]。以是在对多发性骨髓瘤诊断中检测免疫球卵白和轻链具备首要指点意思。为研讨多发性骨髓瘤与免疫球卵白及轻链的干系，笔者别离拔取多发性骨髓瘤患者和安康患者检测其免疫球卵白和轻链做阐发对比，切磋免疫球卵白和轻链检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床操纵成果，详细报道以下。
1材料与方式
1.1普通材料 拔取我院2013年1月～2014年1月肿瘤科收治的骨髓瘤患者40例为研讨工具，将其分红察看组，拔取同期在我院体检中间体检的安康人40例作为对比组，察看组中男22例，女18例，春秋26～75岁，均匀（54.6±6.2）岁；对比组中男25例，女15例，春秋25～73岁，均匀（53.9±6.1）岁。两组患者性别构成比、春秋上比拟无统计学意思（P>0.05），分组具备可比性。
1.2挑选规范 ①察看组一切患者诊断合适2011年中华医学会血液学分会拟定的《多发性骨髓瘤骨病诊治指南》[3]规范，解除归并有于本病有关的别的严峻疾病，解除精力妨碍、怀胎期妇女、不能共同实现研讨患者。②对比组一切患者均在我院体检中间做满身体检，为发显得了严峻疾病，并解除不能共同实现研讨工具。③两组研讨工具均在知情赞成下签订知情赞成书，并志愿参与本次研讨。
1.3方式 一切患者免疫球卵白和轻链检测均在我院查验科接纳美国Beckman公司出产的Array360主动免疫比浊仪停止检测，均为同一经历丰硕的查验医师严酷按照申明书停止操纵，一切检测试剂均为原装试剂。该仪器首要经由历程速度散射法对有关名目标免疫浊度停止检测，即使抗体在适量的环境下，经由历程光束时悬浮颗粒所发生的散射光速度的变更强弱和抗体浓度成反比，电脑将速度峰值转换为抗原浓度，经由历程相干检测得出IgG、IgA、IgM及Κ、λ轻链值。
1.4统计学方式 本研讨接纳SPSS 18.0软件包对所得的数据停止统计学阐发，计量材料接纳小x±s 表现，组间比拟接纳t查验，计数材料接纳率表现，χ2查验，查验规范α=0.05，P
2成果
察看组中40例患者检测后，IgG值较着降落24例，降落值到达（63.7±23.1）g/L，与对比组（11.2±2.1）g/L比拟有统计学意思（P
3会商
多发性骨髓瘤在的临床表现不典范，其临床病症多种，首要表现有：①骨痛：为最罕见的病症之一。②血虚和出血偏向：构成血虚的首要缘由是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，架空了造血构造，影响了造血功效。③别的：频频传染、肾脏侵害、高钙血症、高黏滞综合征、高尿酸血症、神经体系侵害、淀粉样变性、肝脾肿大等。其诊断和临床分型、分期首要按照其临床表现来行尝试室检测和影象学来鉴定，首要有以下几点：①血惯例：首要表现为正细胞杂色生性血虚和白细胞削减。②骨髓象：首要显现骨髓瘤细胞，其据有核细胞5～95%以上，且细胞形状呈多样性，在透射电子显微镜下察看可见内质网的增添和扩展，高尔基（Golgi）体极其发财[4]。③血清很是单克隆免疫球卵白：血清清卵白削减或普通，A/G比例常颠倒。很是单克隆免疫球卵白大批增添的同时，普通免疫球卵白常较着削减，本文首要研讨此法和多发性骨髓瘤的干系。④影象学查抄：首要为X线和CT查抄，可见到满盈性骨质松散、溶骨性转变、病感性骨折、骨质软化等，其查抄对本病查抄有首要意思。⑤别的还可行肾功效、血液生化、B超和喷射性核素查抄。
经由历程本次研讨，由表1数据可得出多发性骨髓瘤常表现为IgG降落，到达60%，由表2数据可看出，当IgG降落时IgA和IgM常降落，而一样IgA降落时IgG和IgM降落，IgM降落时，IgA和IgG降落，且和安康人比拟均有较着差别（P
综上所述，多发性骨髓瘤在临床中表现不典范，不易诊断，而免疫球卵白和轻链的检测成果多临床多发性骨髓瘤诊断有较着意思，可作为诊断的首要按照。
参考文献：
[1]张森森，吴霜，屈晓燕，等.血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意思研讨[J].中国尝试血液学杂志，2013，21（4）：930-935.
骨髓瘤（myeloma）是一种发源于骨髓网织细胞的恶性肿瘤，因为其高分解的瘤细胞近似浆细胞，又称为浆细胞瘤（plasmacyloma）。有单发与多发之分，单发者称伶仃型骨髓瘤，多发者称为多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM），临床上常常以多发性骨髓瘤罕见。文献报道，MM多发于中老年人，跟着生齿的老龄化，本病的病发率呈回升趋向[1]。为了前进对本病的熟悉及影象诊断程度，本文就本院最近几年来收治的13例MM的CT表现阐发以下。
1 材料与方式
1.1 普通材料 搜集铜仁市第一国民病院2010年1月-2013年3月13例MM病例，此中男8例，女5例，春秋43～69岁。临床表现以满身痛苦悲伤、发烧为主，13例均表现为满身痛苦悲伤，此中4例显现发烧（体温在37.8～38.9℃），3例有差别程度血虚病症。
1.2 方式 本组病例均接纳西门子Emotion 16层螺旋CT扫描。9例扫描部位为头部、胸部及全腹部；3例扫描部位为胸部、腰椎及骨盆；1例扫描部位为胸椎、腰椎及全腹部。一切病例经平扫获得的原始图象传至任务站后，均行平面三维重修图象后处置。
2 成果
13例均见差别程度及差别范例的骨质粉碎，本组病例经MSCT及SSD处置后显现，满身普遍性骨质松散13例，肋骨收缩性、溶骨性骨质粉碎1例（图1），胸骨穿凿状骨质粉碎2例，多发肋骨鼠咬状骨质粉碎4例（图2），胸椎、腰椎椎体及附件差别程度虫蚀状骨质粉碎11例（图3），骨盆虫蚀状骨质粉碎8例，骶尾椎溶骨性骨质粉碎3例（图4），胸椎椎体普遍性骨质松散、雀斑状骨质粉碎并椎体病感性骨折1例（图5a-b），腰椎病感性骨折1例，单发肋骨病感性骨折1例，软构造肿块5例（图6）。
3 会商
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种罕见于原发性骨髓浆细胞单克隆很是增生所引发的庞杂的恶性疾病，临床较为少见[2]。罕见于中老年人，青年也可显现[3]。
属造血体系罕见的第三大恶性肿瘤之一，约占10%～15%[4]，具备起病迟缓、临床病症不典范、轻易误诊和漏诊等临床特色。材料标明，40.9%的MM患者从显现病症到确诊会有差别程度的耽搁，均匀误诊率为45.93%[5]。以往对本病的影象诊断首要依托X线平片查抄，而骨髓脱钙达25%～40%才会显现很是X线表现，乃至X线平片只能反映初期及较大或较为较着的病变，从而使MM易于误诊、漏诊[6]。MSCT具备较高的密度分辩率，连系平面三维重修手艺能够或许或许或许更好地发明骨骼纤细病灶，在MM的影象诊断中完整可替换X线平片查抄。文献报道，MSCT不只对一些特别部位（如胸骨和肋骨等）较小的病灶可作为X线平片的补充，同时还能评估骨髓瘤所构成的骨髓累及环境、骨质消融粉碎及髓外软构造受侵和髓腔的转变等环境，使骨髓查抄的特异度和敏感度都大大前进，对初期和不典范的骨髓瘤病变显现优于X线平片查抄[7-8]。本组1例MM经MSCT平扫发明左边第10肋骨后段溶骨性骨质粉碎，四周见软构造肿块，经SSD图象后处置发明胸廓构成骨普遍骨质松散及虫蚀状、鼠咬状骨质粉碎，充实显现MSCT对MM的敏感性。国际张宗涛[9]以为，要前进对MM的诊断率，起首应前进大夫对本病的熟悉。
MM的MSCT表现错综庞杂，差别范例、差别部位的CT表现各不一样。CT较X线平片能更初期显现骨质纤细粉碎、骨质松散及骨外加害的程度，其首要表现有：普遍性骨质松散；多发性骨质粉碎；骨质软化；软构造肿块；病感性骨折[10]。SSD能更好地、清楚地显现CT平扫不能显现的病变，本组病例中，5例经胸部CT平扫未见切当骨质粉碎，1例经胸部CT平扫发明左边第10后肋骨质粉碎并软构造肿块，经SSD处置后均发明胸廓构成骨普遍性骨质松散并穿凿样、虫蚀状、鼠咬状骨质粉碎。此中1例为左边第10肋骨收缩性溶骨性骨质粉碎，各相邻骨质见多发性虫蚀状骨质粉碎。本组病例CT表现与文献合适，未见较着骨质软化表现。MM首要应与转移性骨肿瘤、骨大小胞瘤辨别[11]。与转移性骨肿瘤相辨别：MM的特色是骨髓瘤引发肋骨或长骨骨质粉碎，常伴有软构造肿块，本组显现1例见图6；而转移性骨肿瘤引发骨质粉碎不伴有此征。与大小胞瘤相辨别：大小胞瘤为单发，多发于长骨的干骺端，呈偏疼性收缩性皂泡样骨质粉碎，好发春秋为20～40岁，年父老较少；而多发性骨髓瘤为多发，且罕见于中老年人，多发于扁骨、不法则骨。
MSCT及SSD手艺对MM影象诊断具备必然的特色性，当平扫发明骨质粉碎或临床斟酌本病时，倡议加做SSD处置。固然该方式对本病诊断有首要代价，但局部不典范病变的诊断及辨别诊断仍存在必然的难度。因此，临床确诊MM还需依靠于骨髓穿刺活检。
参考文献
[1]傅爱林，沈文香，罗青松.多发性骨髓瘤38例阐发[J].中国误诊学杂志，2011，11（7）：1701-1702.
[2]郑雷.多发性骨髓瘤1例[J].医学影象学杂志，2011，21（7）：983.
[3]胡志润.青年多发性骨髓瘤1例[J].中国医学立异，2011，8（5）：186.
[4]陈华星，杨圣，芦健民，等.局灶性椎体骨折为表现的多发性骨髓瘤[J].中国医学立异，2012，9（25）：109-110.
[5]班爱军，杜卫杰.多发性骨髓瘤误诊急性肾功效衰竭1例[J].中国医学立异，2009，6（26）：196.
[6]于慧华，刘丽辉，万嘹亮.多层螺旋CT对骨髓瘤的诊断代价[J].中外医学研讨，2009，7（12）：66-67.
[7] Horger M，Kanz L，Denecke B，et al.The benefit of using wholebody，low-dose，nonenhanced，multidetector computed tomography for follow up and therapy response monitoring in patients with multiple myeloma[J].Cancer，2007，109（1）：1617-1626.
[8]陈仲武，陈益光，李跃明.多发性骨髓瘤的临床及影象阐发[J].中国临床医学影象杂志，2004，15（1）：35-37.
[9]张宗涛.多发性骨髓瘤48例影象学阐发[J].中国误诊学杂志，2011，11（30）：7453.
【Abstract】 Objective：To investigate the recent curative effect and security of newly diagnosed multiple myeloma treating with BDT（Bortezomib combined with Dexamethasone and Thalidomide） scheme of different doses of Bortezomib.Method：Forty patients with newly diagnosed multiple myeloma in our hospital from June 2011 to June 2014 were divided into small dose group and standard dose group according to the random number table，20 patients in each group.All the patients were treated with BDT scheme，the standard dose group was given 1.0 mg/m2 Bortezomib through subcutaneous injection at d 1，4，8，11，40 mg Dexamethasone through intravenous drip at d 1-2，4-5，8-9，11-12 and 100 mg Thalidomide taken before bedtime for treatment.The small dose group was given the same therapy as the standard dose group except reducing the dosage of Bortezomib to 1.0 mg/m2.The treatment time was 2-4 courses，3 weeks for each course.All the patients got tests of blood routine examination，hepatic and renal function，immune globulin，β2-microglobulin and immunofixation electrophoresis of hematuresis before treatment and after each course of treatment.The clinical efficacy and adverse reactions of all patients were observed and recorded.Result：After 2 and 4 coursed of chemotherapy，the overall effect， overall response rate（ORR） and complete response rate（CRR） of the two groups had no statistically significant difference（P>0.05），the proportion of patients who completed four courses of chemotherapy of the small dose group was higher than that of the standard dose group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The adverse reactions incidence of digestive tract reaction，peripheral neuropathy and blood system toxicity of the small dose group were lower than those of the standard dose group，and the degree of digestive tract reaction and peripheral neuropathy were more mild，but the differences were not statistically significant（P>0.05），and there was no obvious correlation between the digestive tract reaction，peripheral neuropathy and the doses of Bortezomib（P>0.05）.The incidence of serious digestive tract reactions（3-4 degree） in the small dose group was lower than that in the standard dose group，the difference was statistically significant（P
【Key words】 Bortezomib； Thalidomide； Dexamethasone； Multiple myeloma
First-author’s address： Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.003
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）约占血液体系恶性肿瘤的10%，多发生于中老年人群，以浆细胞很是克隆及增殖为特色[1]。其医治手腕首要包含造血干细胞移植（ASCT）和化疗，ASCT的完整减缓率可达25%～75%，且能较着耽误无病存活及保管期，但因为其在患者春秋、体质、肾功效和并发症等方面的限定，使其难以获得普遍展开和实行[2]。别的，合适ASCT医治的患者在ASCT医治前也常需停止化疗引诱医治[3]。故临床上MM的初期医治仍以化疗为主。最近几年来的研讨发明，硼替佐米连系传统计划化疗对MM能起到彼此协同感化，起效快，临床减缓率高[4]。但同时却增添了消化道反映、四周精力病变等不良反映的发生率，限定了硼替佐米的疗效阐扬。本科将差别剂量硼替佐米的BDT计划操纵于新诊断MM的医治，现快要期疗效及不良反映发生环境停止对比阐发，报道以下。
1 材料与方式
1.1 普通材料 挑选2011年6月-2014年6月在本院接管化疗的40例新诊断MM患者为研讨工具，一切患者经详细病史收罗、查体及相干帮助查抄明白诊断，均为新诊断的MM患者，估计保管期>6个月，且化疗时候≥2个疗程。接纳随机数字表法将一切患者分为小剂量组和规范剂量组，每组20例。小剂量组男12例，女8例；春秋40～72岁，均匀（51.3±8.8）岁，此中40～59岁11例，60～72岁9例；骨髓瘤范例：IgG型9例，IgA型6例，轻链型5例；ISS国际分期：Ⅰ期5例，ⅡA期6例，ⅢA期6例，ⅢB期3例。规范剂量组男13例，女7例；春秋38～71岁，均匀（50.7±9.2）岁，此中40～59岁12例，60～71岁8例；骨髓瘤范例：IgG型10例，IgA型6例，轻链型4例；ISS国际分期：Ⅰ期6例，ⅡA期6例，ⅢA期5例，ⅢB期3例。两组患者在性别、春秋、骨髓瘤范例、临床分期等方面比拟，差别无统计学意思（P>0.05），具备可比性。
1.2 方式 一切患者均接纳BDT计划化疗，规范剂量组别离于第1、4、8、11天赐与硼替佐米1.3 mg/m2皮下打针；第1～2、4～5、8～9、11～12天
赐与地塞米松40 mg，静脉滴注；沙利度胺100 mg，每晚睡前顿服。小剂量组将硼替佐米剂量削减至
1.0 mg/m2，其余同规范剂量组。3周为一疗程，医治时候2～4个疗程。一切患者在医治前及每一个疗程竣事后停止血惯例、肝肾功效、电解质、免疫球卵白、β2-微球卵白、血尿免疫牢固电泳等惯例查抄，注重察看不良反映发生环境并实时停止记实。
1.3 评估规范
1.3.1 疗效评估 参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中的疗效评估规范，于化疗2个疗程及4个疗程后别离对临床疗效停止评估。分为严酷意思的完整减缓（sCR）、完整减缓（CR）、很是好的局部减缓（VGPR）、局部减缓（PR）、疾病不变（SD）和疾病停顿（PD）[5]。总反映率（ORR）=（sCR例数+CR例数+VGPR例数+PR例数）/总例数×100%，完整反映率（CRR）=（sCR例数+CR例数+VGPR例数）/总例数×100%。
1.3.2 不良反映评估 按照国际癌症协会毒副反映同必然名规范（NCI CTCAE）对化疗历程中的不良反映停止鉴定和评估[6]。
1.4 统计学处置 接纳SPSS 13.0 统计学软件对数据停止处置，计数材料以率（%）表现，比拟接纳 字2查验，计数材料的相干阐发和品级材料的比拟接纳Ridit阐发，以P
2 成果
2.1 临床疗效 化疗2个疗程竣事后，两组患者全体疗效经Ridit阐发，比拟差别无统计学意思（u=0.630，P=0.529）；规范剂量组ORR、CRR（75.0%，45.0%）均略高于小剂量组（65.0%，35.0%），但差别比拟均无统计学意思（ 字2=0.476，P=0.490； 字2=0.417，P=0.519），见表1。因严峻不良事务和医治允从性差等身分，规范剂量组和小剂量组别离有14例和18例患者实现了4个疗程的化疗，两组患者4个疗程的全体疗效比拟，差别无统计学意思（u=0.502，P=0.616）；规范剂量组ORR、CRR（92.9%，71.4%）均略高于小剂量组（88.9%，66.7%），但比拟差别均无统计学意思（ 字2=0.053，P=0.819； 字2=0.009，P=0.923），见表2。
2.2 不良反映
2.2.1 消化道反映 两组患者化疗历程中均显现差别程度的腹泻、食欲消退、恶心吐逆、便秘等，经对症处置后均减缓。规范剂量组显现消化道反映14例（70.0%），此中1级3例，2级5例，
3级5例，4级1例；小剂量组显现消化道反映10例（50.0%），此中1级5例，2级5例。小剂量组消化道反映发生率低于规范剂量组，但比拟差别无统计学意思（ 字2=1.667，P=0.197），而小剂量组严峻消化道反映（3～4级）发生率较着低于规范剂量组，比拟差别有统计学意思
（ 字2=4.902，P=0.027）。别的，经计数材料的相干阐发， 字2=6.000，P=0.112，Pearson列接洽数=0.447，提醒消化道反映程度与硼替佐米剂量不存在相干性。
2.2.2 四周精力病变 两组患者化疗历程中均显现四周精力病变，首要表现为肢体麻痹、痛苦悲伤等，对显现2级及2级以上四周精力病变患者，恰当降落沙利度胺和硼替佐米的剂量，直至四周精力病变消逝或规复至1级。规范剂量组显现四周精力病变12例（60.0%），此中1级5例，2级4例，3级3例；小剂量组显现四周精力病变10例（50.0%），此中1级7例，2级3例。小剂量组四周精力病变发生率略低于规范剂量组，但比拟差别无统计学意思（ 字2=0.404，P=0.525），而小剂量组严峻四周精力病变（3～4级）发生率低于规范剂量组，但比拟差别亦无统计学意思（ 字2=1.441，P=0.230）。别的，经计数材料的相干阐发， 字2=3.322，P=0.190，Pearson列接洽数=0.362，提醒四周精力病变程度与硼替佐米剂量不存在相干性。
2.2.3 血液体系毒性 化疗历程中，规范剂量组显现白细胞削减6例（30.0%），血小板削减7例（35.0%），小剂量组显现白细胞削减5例（25.0%），血小板削减5例（25.0%），均为1级或2级，程度较轻细，均未赐与特别处置。两组患者白细胞削减及血小板削减发生率比拟，差别均无统计学意思
（ 字2=0.125，P=0.723； 字2=0.476，P=0.490）。
2.2.4 其余不良反映 化疗历程中，两组均有个别患者显现传染，首要表现为发烧和带状疱疹，经对症处置后均减缓。规范剂量组发烧5例（25.0%），带状疱疹3例（15.0%）；小剂量组发烧4例（20.0%），带状疱疹2例（10.0%）。两组患者发烧及带状疱疹发生率比拟，差别均无统计学意思（ 字2=0.143，P=0.705； 字2=0.000，P=1.000）。
3 会商
多发性骨髓瘤惯例的化疗计划能够或许或许或许使病情获得节制，但只要少大都的患者可获得完整减缓，如MP（马法兰/泼尼松）、MPT（马法兰/泼尼松/沙利度胺）、VAD（长春新碱/阿霉素/地塞米松）等计划医治后，患者完整减缓率仅为3%～10%[7]。成果不够抱负。别的，大剂量永劫候操纵烷化剂马法兰常会致使骨髓纤维化、骨髓功效衰竭而构成永远性造血干细胞侵害，并且为削减危险，医治时需有干细胞移植撑持，而使存在肾功效毁伤者发生用药忌讳[8]；VAD计划起效较快，对造血干细胞按捺较轻，且无肾功效侵害感化，但因其心脏毒性和对传染、末梢神经毁伤的不可逆性影响，限定了其在临床的普遍操纵[9]。
硼替佐米是第一种野生分解的可逆性卵白酶体合作性按捺剂，首要经由历程与酶活化位点的慎密连系挑选性地按捺卵白酶体活性，按捺泛素-卵白酶体通路，从而按捺某些特同性卵白的水解，按捺细胞成长和存活路子，引诱细胞凋亡[10-11]；其还可经由历程按捺黏附份子的抒发，削减肿瘤细胞迁徙，按捺血管天生基因的抒发，从而起到杀伤肿瘤细胞的感化，同时前进其余化疗药物的敏感性[12]；别的，硼替佐米能按捺转录因子NF-κB的活化，降落破骨细胞活性，增进MM患者的新骨构成和骨质修复，同时引诱骨髓瘤细胞的凋亡[13-14]；经由历程降落IL-6的排泄搅扰骨髓微环境，从而到达医治MM的目标[15]。Jagannath等[16]对初治MM患者赐与1.3 mg/m2惯例剂量的硼替佐米医治2个疗程后，CR、靠近CR（nCR）、PR别离为3%、9%和28%，总有用力达40%，而终究实现最长6个疗程的化疗后，总有用力到达88%。IFM停止的硼替佐米Ⅱ期临床尝试成果显现，48例MM患者在接管4个疗程的BD计划化疗后，CR为21%，VGPR为10%，总有用力达66%，且医治历程中未显现静脉血栓构成，血液学毒性也均低于2级[17]。IFM的Ⅲ期临床尝试成果显现，与VAD计划比拟，BD计划化疗能较着前进MM患者引诱后和移植后的CR、nCR及VGPR，同时耽误了无停顿保管期[18]。Cavo等[19]对移植前引诱医治MM的研讨显现，BDT计划医治后CR、nCR、VGPR均较着高于TD计划医治的对比组，而移植后停止原计划稳固医治后BDT组CR、nCR、VGPR也均较着高于TD计划的对比组（40%、52%、79% vs 31%、41%、64%），但研讨中BDT计划组中重度四周精力病变发生率也高于对比组。以上研讨均标明，硼替佐米单用或连系传统化疗医治MM具备较好的临床疗效，但同时却增添了不良反映发生率及严峻程度。基于硼替佐米在MM医治中的优错误谬误和新诊断MM的特色，本研讨别离接纳规范剂量和小剂量硼替佐米的BDT计划停止医治，化疗2或4个疗程后发明，两组全体疗效、ORR和CRR比拟，差别均无统计学意思（P>0.05），而小剂量组实现4个疗程化疗患者所占比例更高，标明小剂量硼替佐米的BDT计划医治MM一样具备杰出的临床疗效，且医治允从性更佳。小剂量组在消化道反映、四周精力病变、血液体系毒性等方面不良反映发生率均低于规范剂量组，且消化道反映、四周精力病变程度也较规范剂量组更轻细，固然研讨成果显现消化道反映、四周精力病变程度与硼替佐米剂量并不存在较着的相干性（P>0.05），但小剂量组严峻消化道反映和四周精力病变发生率较规范剂量组均有较较着的降落，这与杜向阳等[20]对减低剂量的硼替佐米能较着降落3～4级四周精力病变发生率的研讨成果根基分歧。而阐发不良反映与硼替佐米剂量相干性不较着的缘由，能够或许或许或许与本研讨样本量较小、样本挑选较规模（仅为新诊断MM患者）且仅对近期不良反映停止评估等身分有关。但本研讨成果和相干文献的总结，仍提醒硼替佐米的剂量能够或许或许或许是引发四周精力病变等不良事务的首要身分，而对新诊断MM患者，小剂量硼替佐米能够或许或许或许在保障短时候较好疗效的同时，降落化疗中的不良反映发生率及严峻程度，前进患者医治的允从性。
综上所述，小剂量硼替佐米的BDT计划医治新诊断多发性骨髓瘤具备较好的近期疗效，同时必然程度高低降了消化道反映、四周精力病变等不良反映的发生率和严峻程度，前进了医治允从性。但因为样本量太小，医治及随访时候较短，小剂量硼替佐米BDT计划医治新诊断多发性骨髓瘤的远期疗效和不良反映严峻程度是不是确与硼替佐米剂量存在相干性仍有待进一步的随机大样本研讨加以证明。
参考文献
[1]刘志刚，牛挺.多发性骨髓瘤诊治停顿[J].肿瘤防备与医治，2009，22（4）：447-451.
[2]钟玉萍，陈世伦，李新，等.硼替佐米为主的化疗计划医治60例多发性骨髓瘤患者的临床阐发[J].中国尝试血液学杂志，2009，17（1）：214-217.
[3] Moreau P，Attal M，Facon T.Frontline therapy of multiple myeloma[J].Blood，2015，125（20）：3076-3084.
[4]钟玉萍，陈世伦，李新，等.硼替佐米连系其余药物医治30例多发性骨髓瘤患者的临床察看[J].中华外科杂志，2008，47（2）：137-138.
[5]中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会，中国多发性骨髓瘤任务组.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2011年订正）[J].中华外科杂志，2011，50（10）：892-896.
[6] Cancer Therapy Evaluation mon terminology criteria for adverse events v3.0（CTCAE），DCTD，NCI，NIH，DHHS[S].2003.
[7]徐丽丽，邱慧颖，胡晓霞，等.含硼替佐米的连系化疗计划医治初诊多发性骨髓瘤患者的疗效比拟[J].中华血液学杂志，2014，35（5）：448-450.
[8] Tricot G，Jagannath S，Vesole D H，et al.Hemalopoietic stem cell transplants for multiple myeloma[J].Leuk Lymphoma，1996，22（1-2）：25-36.
[9]潘敬新，吴传宗，吴顺荣，等.改进VAD连系马法兰医治多发性骨髓瘤的临床研讨[J].临床血液学杂志，2000，13（2）：64-66.
[10]陈兵.卵白酶体按捺剂-硼替佐米在侵袭性恶性淋巴瘤医治中的操纵[J].药物与临床研讨，2010，18（2）：104-106.
[11]陆世丰，陆化，沈文怡，等.卵白酶体按捺剂硼替佐米对K562细胞株NF-κB活性及ICAM-1抒发的影响[J].中国尝试血液学杂志，2008，16（5）：1006-1009.
[12]李迎春，王慧涵，李佳，等.硼替佐米增添耐药白血病细胞株K562/DNR对化疗药物的敏感性[J].古代肿瘤医学，2013，21（3）：474-477.
[13]杨永健，钱震.硼替佐米为主化疗计划医治多发性骨髓瘤12例疗效阐发[J].兵团医学，2013，38（4）：27-29.
[14]周伟民，金培英，平金良，等.硼替佐米按捺核因子-κB活化对LOVO细胞增殖的影响[J].温州医学院学报，2010，40（2）：156-159，163.
[15] Hideshima T，Richardson P，Chauhan D，et al.The proteasome inhibitor PS-341 nihibits growth，niduces apoptosis，and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells[J].Cancer Res，2001，61（7）：3071-3076.
[16] Jagannath S，Durie B G，Wolf J，et al.Bortezomib therapy alone and in combination with dexamethasone for previously untreated symptomatic multiple myeloma[J].Br J Haematol，2005，129（6）：776-783.
[17] Harousseau J L，Attal M，Leleu X，et al.Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma： results of an IFM phase Ⅱ study[J].Haematologica，2006，91（11）：1498-1505.
[18] Harousseau J L，Attal M，Avet-Loiseau H，et al.Bortezomib plus dexamethasone is superior to vincristine plus doxorubicin plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma： results of the IFM 2005-01 phase Ⅲ trial[J].J Clin Oncol，2010，28（30）：4621-4629.
多发性骨髓瘤，简称MM（multiplemyeloma），是肿瘤科临床上的一种较为罕见的恶性浆细胞造血体系肿瘤[1]。它的病发人群首若是中老年群体，其临床病症首要表现为骨痛、血虚、病例骨折、骨骼变形、肾脏病变、出血、传染和肝、肾、脾、淋巴等构造器官的病变[2]。多发性骨髓瘤对患者的安康宁静和平常糊口风险极大，且病发初期大局部无较着的体征病症，轻易致使漏诊、误诊的发生[3]。本文挑选2011年01月～2015年01月以来，我院肿瘤科收治的48例多发性骨髓瘤患者。对他们别离接纳超血清卵白电泳查抄、免疫球卵白定量查抄和免疫牢固电泳查抄停止临床诊断，并统计、阐发和比拟患者临床诊断的环境和成果。现报道以下。
1材料与方式
1.1普通材料 随机抽选2011年01月～2015年01月，在我院肿瘤科停止救治的多发性骨髓瘤患者48例。患者的春秋32～74岁，均匀春秋是（56.2±5.7）岁；女性患者19例，男性患者29例。颠末临床病理诊断，48例患者均属于多发性骨髓瘤，且不存在严峻的心、肝、肾等器官功效妨碍和高血压、糖尿病等其余疾病，无家属病史、药物过敏史等，并且在春秋、性别、临床病症等方面的对比差同性不大，均不存在统计学意思（P>0.05）。
1.2方式 48例患者均在早晨停止惯例空肚静脉采血，并在停止血清分手后将血样在-20℃中保管。
1.2.1血清卵白电泳查抄 在琼脂糖凝胶板上对10 μl血清标本停止惯例处置，并操纵全主动电泳体系（HYDRASYS LC，法国Sebia）停止尝试，成果扫描。
1.2.2免疫球卵白定量查抄 接纳速度散射比浊法操纵全主动生化阐发仪（Beckman-Cou1terAU5800，美国）对血样停止惯例的定量检测。
1.2.3免疫牢固电泳查抄接纳全主动电泳体系（HYDRASYS LC，法国Sebia）对轻链、IgA、IgG等停止重链免疫电泳处置，尔后停止惯例扫描辨别。
1.3统计学阐发 接纳软件SPSS 16.0对48例多发性骨髓瘤患者的三种临床查抄方式的诊断环境和成果停止统计学比拟和阐发，并接纳χ2查验表现计数材料。若差别值P
2成果
2.1患者三种方式的临床诊断环境阐发 统计学比拟显现，48例患者颠末临床查抄，其血清卵白电泳查抄的检出率为54.17%（26/48），免疫球卵白定量查抄的检出率为64.58%（21/48），免疫牢固电泳查抄的检出率为100.0%（48/48），免疫牢固电泳查抄较着高于其余两种查抄方式，组间比拟的差同性较着，存在统计学意思（P
2.2患者免疫牢固电泳查抄的分型环境阐发 临床对比阐发显现，48例患者颠末免疫牢固电泳查抄得出，轻链型患者16.67%，IgG型患者64.58%，IgA型患者18.75%，IgG型较着多于其余两种分型，比拟存在较着性差别，具备统计学意思（P0.05），见表2。
3 会商
多发性骨髓瘤的首要临床特色便是浆细胞恶性增生，而这一历程中会发生M卵白，便是一种单克隆的布局均一的免疫球卵白，且差别病症分型的多发性骨髓瘤在M卵白的地位显现上也存在较着差别[4]。因此，M卵白是诊断多发性骨髓瘤的首要临床目标之一。临床上对多发性骨髓瘤的传统诊断方式首要为血清卵白电泳查抄和免疫球卵白定量查抄等。最近几年来，跟着临床检测手艺的不时前进和成长，对单克隆M卵白的临床查抄也获得了较大的手艺前进[5]。免疫牢固电泳查抄，便是最近几年来新兴起的一种特地用于M卵白辨别的临床检测手艺，它具备较高的精确性、活络性和特同性，能够或许或许或许对M卵白停止疾速的分手和辨别，因此被普遍的操纵于多发性骨髓瘤的临床查抄中，并获得了杰出的临床操纵成果[6]。本次随机择选的48例多发性骨髓瘤患者颠末临床查抄，其免疫牢固电泳查抄的检出率到达了100.0%，均较着高于血清卵白电泳查抄（54.17%）和免疫球卵白定量查抄（64.58%），两组比拟存在较着的差同性，具备统计学意思（P
因此可知，在多发性骨髓瘤的临床诊断中，接纳免疫牢固电泳查抄的临床检出率高，且能够或许或许或许精确、详细的对患者病情停止分型，因此，具备较着的临床操纵代价。
参考文献：
[1]鲁真真，牛登冉，李婷娜，等.免疫牢固电泳在多发性骨髓瘤帮助诊断中的操纵代价[J].临床输血与查验，2014，16（02）：125-128.
[2]王育芳，王美人，马顺高.血清卵白电泳和免疫牢固电泳在多发性骨髓瘤中的操纵阐发[J].查验医学与临床，2013，10（05）：577-579.
[3]胡瑛，秦庆，于增国.免疫牢固电泳检测在多发性骨髓瘤分型诊断中的操纵代价[J].医疗卫生设备，2013，34（11）：68-69.
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.244
材料与方式
2003年1月～2009年3月收治多发性骨髓瘤38例,此中13例前后在院内外被误诊,误诊率34.2%。回首总结病例材料,并对误诊缘由作响应阐发。前后被误诊的13例多发性骨髓瘤患者,均合适国际多发性骨髓瘤诊断规范[1]。此中男8例,女5例;春秋43～77岁,均匀61岁;误诊1～7个月不等;免疫分型为IgG型7例,IgA型5例,IgD型1例;按照Durie-Salmon分期体系,I期1例,Ⅱ期5例,Ⅲ期7例;A组7例,B组6例。
腰骶部痛苦悲伤9例,血虚8例,颜面、下肢浮肿6例,卵白尿3例,频频发烧伴传染6例,骨折3例,局部包块2例,频频鼻衄、龈血2例,胸闷、心悸、乏力3例。
同一患者能够或许或许或许被误诊为多种差别疾病。误诊为骨科疾病7例次,包含胸、腰椎紧缩性骨折,腰椎退变,腰椎间盘病变;误诊为各类血虚5例次;误诊为肺炎、尿路传染4例次;误诊为慢性肾炎、肾功效不全3例次;误诊为类风湿、强直性脊柱炎2例次;误诊为再障2例次;误诊为冠芥蒂、心衰1例次。
例:患者,男,63岁,因左锁骨痛、局部隆起,频频救治多家病院,骨扫描示左锁骨很是代谢,头颅CT示前颅凹脑膜瘤,转本院脑外科手术,术中见颅骨粉碎性转变,行疾速病理切片,示(颅骨)浆细胞瘤,经血液科会诊并做骨髓、免疫牢固电泳查抄,确诊为多发性骨髓瘤(IgG型,Ⅲ期B组)今朝VAD加沙利度胺化疗中,病情恶化。
讨 论
多发性骨髓瘤大都经1～2年才逐步显现出临床表现。当肿瘤增殖达必然容积时,骨髓瘤细胞可坚持在程度线上数月乃至数年,患者多在临床表现凸起时才救治,若是临床医师对疾病不够正视,或病院尝试室前提无限,极易致使初期误诊。
骨髓瘤细胞在髓腔内的大批增殖,可引发炎症反映,致使骨、枢纽痛苦悲伤,但其痛苦悲伤的性子和程度各别,大都患者可无骨痛病症,仅在影象学查抄时发明头颅骨穿凿样骨损或胸腰椎紧缩性病理骨折,常致使局部患者不能获得实时的查抄和确诊。
骨髓瘤患者显现差别程度的血虚及出血偏向,初期救治时,易被误以为血液体系的其余疾病和养分性血虚、血小板削减症或再障等。
骨髓瘤细胞初期可仅表现为不明缘由的眼睑、下肢浮肿、腰痛,尿惯例查抄发明有尿卵白或本-周氏卵白阳性、镜下血尿、管型尿,初期可表现有肌酐、尿素氮降落,极易误诊为慢性肾炎或慢性肾衰竭,而被收住到肾外科病房医治,病情停顿后才被熟悉到能够或许或许或许为多发性骨髓瘤,经进一步骨髓查抄后确诊。
骨髓瘤患者普通多克隆免疫球卵白天生削减,机体免疫功效低下,常易误诊为各类传染性疾病。
别的尚能够或许或许或许有初诊医师对骨髓瘤的临床表现熟悉不够;患者初期病症不较着时,不能共同主动的尝试室查抄;或因经济缘由、惊骇心思等致不能实时做影象学查抄、血液生化查抄或骨穿等查抄,也是轻易致误诊。
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种发源于B细胞系的恶性增生性疾病。其临床表现有单克隆免疫球卵白的发生、溶骨性侵害、频频传染、血虚和肾功效不全等[1]。着我国生齿的老龄化，多发性骨髓瘤的病发率逐步增高，固然在多发性骨髓瘤病因学和医治停顿方面都获得了很大的停顿，但到今朝多发性骨髓瘤仍被视为不可治愈的疾病。多年来，多发性骨髓瘤医治的规范计划是口服马法兰和强的松(MP计划)，可是对强的松的用量还不太明白[2]。本文回首性阐发我院操纵口服马法兰和差别剂量强的松医治多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反映，现报道以下：
1材料与方式
1.1 普通材料挑选2009年1月至2011年1月经本科住院确诊多发性骨髓瘤患者40例，一切病例均合适多发性骨髓瘤的诊断规范，一切患者心、肝、肾功效无较着侵害。此中男25例，女15例；春秋最小60岁，最大73岁，中位春秋65.2岁；患者救治时病症包含：血虚30例，骨痛8例，发烧2例。临床分型IgG型30例，IgA型5例，IgD型3例，不排泄型2例；一切患者均未接管过医治。把上述患者按照出院挨次等分为两组-医治组与对比组各20例，两组普通材料环境对比无较着性差别，具备可比性(P>0.05)。
1.2 医治方式两组都接纳MP计划医治，医治组：马法兰8mg/(m2.d)，13服，第1-4天；强的松120mg/(m2.d)，口服第1-4天，每28天为1疗程。对比组：马法兰8mg/(m2.d)，13服，第1-4天；强的松40mg/(m2.d)，口服第1-4天，疗程同医治组。
1.3 察看目标察看医治医治前、后查抄血沉、肝、肾功效、24h尿卵白定量和惯例头颅、胸部、盆骨X线摄片，并注重察看临床变更。医治3个疗程后按照《血液病诊断及疗效规范》评定疗效，分为局部减缓、前进和有用。有用力=[(局部减缓例数+前进例数)/总例数]*100%。、
1.4 统计学阐发操纵SPSS18.0软件停止统计学阐发，数据别离接纳t查验、秩和查验和x 2查验。P
2 成果
2.1 临床疗效颠末医治后，医治组有用力为95.0%，对比组有用力为70.0%，医治组的临床有用力较着好过对比组，差别有较着性(P
2.2 不良反映两组患者均有差别程度骨髓按捺，医治组显现中性粒细胞削减2例，指端麻痹3例，嗜睡、乏力3例，便秘1例。对比组显现中性粒细胞削减3例，指端麻痹2例，嗜睡、乏力1例，便秘1例。经对症医治病症减缓，两组不良反映环境对比无较着性差别(P>0.05)。
3 会商
多发性骨髓瘤是浆细胞很是增生的恶性肿瘤，可引发骨骼粉碎，普通的多克隆免疫球卵白分解受抑，血清或尿卵白电泳显现单株峰免疫球卵白[3]。
化疗还是今朝医治多发性骨髓瘤最根基和经常利用的方式。初始医治经常利用计划以MP(马法兰，强的松)、VAD(长春新碱，多柔比星，地塞米松)及M2(长春新碱，卡氮芥，马法兰，环磷酰胺，强的松)为代表。强的松具备抗炎及抗过敏感化，能按捺结缔构造的增生，降落毛细血管壁和细胞膜的通透性，削减炎性排泄，并能按捺组胺及别的毒性物资的构成与开释。 有研讨MP计划用于53名春秋大于65岁的多发性骨髓瘤患者，同时辅以环丙沙星和阿司匹林以防备并发症，成果显现，7个疗程后，总有用力为85.4%，此中17.1%到达完整减缓，24.4%靠近完整减缓。不过强的松医治多发性骨髓瘤的剂量和用法还没有同一，外洋保举剂量为40mg/d[7]。不过大剂量强的松的操纵岂但大大前进了初治患者的疗效和完整减缓率，并且使难治和复病发例的有用力也有了较着的改良。本构成果显现，颠末医治后，医治组有用力为95.0%，对比组有用力为70.0%，医治组的临床有用力较着好过对比组，差别有较着性(P
总之，大剂量强的松老年人多发性骨髓瘤能获得加倍好的疗效，同时不增添不良反映，值得推行操纵。
参考文献
[1] Jayasundar R ， Shah T， Vaishya S et al.In vivo and iovitro M R spectroscopic profile of central neurocytomas[J].J Magn Reson Imaging 2003 17(2):256-260
[2] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效规范[M].3版，北京，北京迷信出书社，2008；232-235
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，多发于50-60岁之间的成年人。其临床特色为骨髓中浆细胞克隆性增殖，引发溶骨性骨质粉碎，血清中显现单克隆球卵白，尿中显现本-周卵白，最初致使血虚和肾功效侵害。因为瘤细胞的恶性程度和浸润规模不一，分解排泄很是免疫球卵白多寡差别，临床表现庞杂多变，很轻易误诊。现将丹东市中间病院2000年以来收治多发性骨髓瘤48例中，首诊为其余疾病的23例的误诊环境停止回首性阐发以下：
一、临床材料
1.普通材料。本组23例误诊病例均经骨髓穿刺及免疫电泳查抄，合适多发性骨髓瘤诊断规范。此中男16例，女7例，春秋35-72岁，均匀53岁。此中首病发症为骨痛9例，血虚及出血4例，肾功效侵害3例，发烧、咳嗽2例，坐骨神经痛2例，截瘫2例，心衰1例。
2.误诊病种阐发。①骨痛是多发性骨髓瘤罕见的病症，骨骼痛苦悲伤是多发性骨髓瘤初期和临床首要病症，发生率占75%，此中以腰骶痛最罕见，占70%。其病发机制是骨髓瘤细胞可浸润并排泄破骨细胞激素，构成破骨细胞对骨的接收消融增添，而不伴新骨构成的增添，致使溶骨性侵害，引发骨质松散、骨质粉碎及病感性骨折。本组以骨痛为首病发症而救治9例患者，此中误诊为类风湿枢纽炎3例，误诊为骨转移癌2例，误诊内伤骨折2例，误诊为腰肌劳损、腰椎间盘脱出症2例。②血虚、出血可为首病发症，也可在疾病的历程中发生，其发生机制与瘤细胞加害红骨髓、血小板削减及凝血妨碍等有关。本组初诊时误诊为缺铁性血虚2例，血小板削减1例，再生妨碍性血虚1例。③肾功效侵害是首要表现之一。首要表现有卵白尿、管型尿或肾功效不全等，其病发机制首若是本-周卵白堆积，致使肾小管细胞变性，加上高血钙引发多尿，高尿酸致使尿酸性肾病等缘由。本组病例误诊为慢性肾炎、慢性肾功效不全3例。④多发性骨髓瘤并发各类传染的发生率在50%以上。其病发机制是很是的单克隆免疫球卵白很是增生，构成普通的多克隆免疫球卵白削减，同时中性粒细胞削减而致使传染。本组误诊肺炎2例。⑤多发性骨髓瘤可有神经体系侵害，据报道其发生率在40%-60%。首若是因为肿瘤的浸润，致使脊髓或四周神经的榨取病症。临床表现为神经根痛、截瘫、爆发性昏倒、肢体停止性对称性感觉活动妨碍等。本组误诊为坐骨神经痛2例， 脊髓肿瘤2例。⑥多发性骨髓瘤可表现为高粘滞综合征。首若是因为血浆卵白很是能够使血液粘滞性太高，引发血流迟缓、构造淤血和缺氧，在视网膜、中枢神经焦点血管体系尤其较着，可表现有头昏、目炫、耳鸣、冠状动脉供血缺乏、慢性心衰等。本组误诊为心脏病1例。
二、会商
1.多发性骨髓瘤起病藏匿，临床后期可长达数年至20余年。局部病人持久无病症，骨髓浆细胞
多发性骨髓瘤是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，骨髓内有浆细胞(或称为骨髓瘤细胞)的克隆性增生，首要浸润骨骼，常累及淋逢迎、肾脏等软构造，它能发生单株(M)球卵白，引发溶骨性骨骼粉碎，血清中显现单克隆免疫球卵白，尿内显现本-周卵白(Bence-Jones protein)，临床表现为多发性骨痛、病感性骨折、血虚、出血、肾功效侵害和频频显现传染。本病好发于50岁以上的中老年人，40岁以下者较少见，我国病发率约为1/10万，但本病病发率显现回升趋向，男性多见，男女比例约为3∶2[1]。多发性骨髓瘤累及肾脏者，称为骨髓瘤肾病(multiple myeloma nephropathy， MMN)，同时，肾功效不满是多发性骨髓瘤并发肾脏疾病的首要表现，并且在很大程度上决议了多发性骨髓瘤患者的预后，因此对肾功效不全的防治能够或许或许或许在较大程度上前进多发性骨髓瘤患者的保管率[2-3]。1999年Singhal等[4]起首报道用反映停医治复发及难治性多发性骨髓瘤获得对劲疗效。最近几年来我科操纵反映停连系VAD化疗计划医治12例多发性骨髓瘤并发肾功效衰竭，获得较好成果，现报道以下。
1 材料和方式
1.1 普通材料 自2002年12月—2010年3月，共有12例多发性骨髓瘤并发肾功效衰竭患者进入本项研讨，此中男性7例，女性5例;春秋46～78岁，中位春秋58岁;IgG型8例，IgA型4例;12例患者骨髓中各期浆细胞比例占15%～78%。M卵白定量IgG型为45～93 g/L，均匀56 g/L，IgA型为28～40 g/L，均匀32 g/L。按国际诊断规范[5]，一切病例均经临床、骨髓活检或骨髓穿刺涂片、血清M卵白、尿本-周卵白、X线摄片等各项查抄确诊。一切患者均有卵白尿，尿卵白+～+++，24 h尿卵白定量大于3.5 g 3例。尿本-周卵白阳性5例，血红卵白普通1例，差别程度的血虚11例，高钙血症3例(血钙2.75～3.10 mmol/L)，重度肾功效衰竭1例，高尿酸血症7例(血尿酸486.7～824.6 μmol/L)。B超查抄示双肾增大1例，双肾皮质反响加强3例，肾囊肿1例，其余普通。
1.2 肾功效的评估及疗效评定 按照出院时血清肌酐(SCr)程度评估肾功效，肾功效评估规范以下：①肾功效普通，SCr442 μmol/L;④肾功效逆转，SCr规复到普通规模;⑤肾功效局部逆转，SCr数值降落≥50%;⑥未愈，SCr数值降落
1.3 医治方式 反映停25 mg/片，从100 mg起头，每晚顿服，今后每周加量50 mg，直至400 mg保持。如显现较着不良反映则恰当减量，但口服反映停逐日最小剂量为200 mg。恰是因为各个患者对反映停的耐受剂量有所差别，故每一个患者的服用剂量亦有所差别。本组逐日口服反映停剂量最高的2例患者达400 mg，逐日口服反映停300 mg共有3例，逐日口服反映停250 mg共有5例，逐日口服反映停200 mg共有2例。在服用反映停的同时连系VAD化疗计划。
2 结 果
2.1 临床疗效 12例患者中，完整减缓1例，骨髓浆细胞比例普通，血清M卵白及血清肌酐降至普通规模，尿卵白转阴;局部减缓6例，骨髓查抄恶化，浆细胞比例较着降落，血清M卵白及血肌酐值较医治前均有较着降落;前进3例，骨髓浆细胞比例削减，尿卵白及SCr稍有降落;有用2例，骨髓浆细胞比例、血清M卵白及尿卵白、SCr均无较着变更。统计完整减缓、局部减缓及医治前进的患者，总有用力为83.3%。
2.2 副感化 全数患者均有差别程度的乏力、嗜睡、便秘等病症，有2例患者同时伴有皮疹景象。便秘患者经由历程加用酚酞片、大黄等通便药物后均未影响进一步的医治。一切患者无肝功效侵害，无血白细胞削减及骨髓按捺，无昏倒、抽搐等严峻不良反映，颠末削减反映停的用量及采用对症处置后皮疹、乏力、嗜睡等病症加重，可耐受医治。
3 讨 论
多发性骨髓瘤并发肾侵害以肾功效衰竭最为罕见，占肾侵害的50%摆布，肾功效衰竭是高瘤负荷的首要标记之一[3]。多发性骨髓瘤的传统医治因此化疗为主，化疗计划首若是MP计划(马法兰、泼尼松)、VAD计划(长春新碱、阿霉素、地塞米松)、M2计划(卡氮芥、环磷酰胺、马法兰、泼尼松、长春新碱)等，其总有用力为40%～60%[1]。本研讨的工具是多发性骨髓瘤归并肾功效衰竭患者，在传统的VAD化疗计划根本上加用反映停医治，旨在察看多发性骨髓瘤的减缓和肾功效的逆转环境。
反映停于1953年在西德起首分解，1957、1958年别离在西德和英国用于节制妇女怀胎期精力严重，防治妊妇恶心等病症，并且因其具备安眠感化而被大批操纵于临床，风行临时。1961年因其较着多发的致畸感化而在临床被制止利用。1999年Singhal等[4]起首报道反映停单药医治多发性骨髓瘤84例，此中76例为大剂量化疗后复发者，获得使人对劲的成果。反映停具备多种药理感化[6-7]：①间接感化于骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞按捺其成长;②按捺骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞间的黏附，转变肿瘤细胞的成长、保管和耐药性;③按捺增进骨髓瘤细胞成长和保管的细胞因子(如IL-6、IL-1β、IL-10、TNF-α)的排泄或降落其生物活性;④按捺血管内皮成长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞成长因子-2(BFGF-2)的活性和骨髓瘤血管重生;⑤免疫调理感化，引诱Th1细胞反映并发生IFN-γ和IL-2。
本研讨成果显现，经反映停归并VAD化疗计划医治后，大局部多发性骨髓瘤患者临床病症有所减缓，肾功效较医治前有所恶化，浆细胞比例及M卵白程度有所降落，总有用力达83.3%。固然，因为本研讨样本量较小，察看时候短，其成果能够或许或许或许不周全，能够或许或许或许存在一些偏差。即使如斯，咱们应当看到反映停连系VAD化疗在医治多发性骨髓瘤归并肾功效衰竭中获得了较好的疗效。并且，因为反映停的感化机制差别于其余化疗药物，无骨髓按捺感化，副感化较小，既能够或许或许或许零丁利用，也可与化疗药物连系操纵，可用于初始多发性骨髓瘤，也可用于难治性多发性骨髓瘤，值得泛博临床任务者进一步研讨。
参考文献
[1] 叶任高，陆再英.外迷信[M].北京：国民卫生出书社，2004：631-635.
[2] 余润泉.多发性骨髓瘤医治停顿[J].中华血液学杂志，2000，21(11):611-613.
[3] Bladé J， Fernández-Llama P， Bosch F， et al. Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution [J]. Arch Intern Med，1998， 158(17):1889-1893.
[4] Singhal S， Mehta J， Desikan R， et al. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma [J]. N Engl J Med，1999，341(21):1565-1571.
